当肾小球滤守率低于每分钟30毫升时，由于肾脏过滤功能降低，肾小管产氨、泌氢功能低下，体内发生代谢性酸中毒。慢性肾功能衰竭时尽管肾脏净酸排泄显著低于饮食和代谢产生的酸负荷，然崦由于骨骼缓冲每日产酸量的40%左右（约20毫当量/24小时），及代偿性肺泡换气（呼吸深大和（或）频率加快）增加，使血中二氧化碳排出增多以维持体内碳酸氢盐与碳酸的比值。代谢性酸中毒碳酸氢盐每下降1毫摩尔/升，二氧化碳分压降低1.25毫米汞柱（0.9-1.5），氢离子浓度增高1.2纳摩尔/升，pH下降0.012pH单位，为便于记忆，慢性肾衰者其二氧化碳分压粗略等于pH头二位小数（如Pco225mmHg→pH7.25），但呼吸代偿是有限度的，即二氧化碳分压不能低于10毫米汞柱。故如无其它并存病、诱因或肾小管酸中毒存在时，慢性肾衰者血pH可以维持在7.3左右。