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蛋白尿的产生与以下诸因素有关,包括三个主要环节: (1) 肾小球对血浆蛋白的滤过作用:①肾小球滤过膜的分子筛作用:肾小球滤过膜是由内皮细胞、基底膜、足突裂孔膜及上皮细胞组成。基底膜孔径大,约700A。,孔数量少,为粗滤器,限制较大分子的蛋白质滤过。而裂也膜孔径小约250A。,孔数多,为细滤器,可限制中、小分子量的蛋白质通过。②肾小球滤过膜的电荷屏障作用:肾小球滤过膜上存的Ⅳ型胶原、层粘连蛋白及各种蛋白多糖,共同构成了阴电荷层,其中硫酸肝素起着重要作用。阴电荷层不仅维持上皮细胞足突的正常排列,保持肾小球滤过膜的正常结构,而且形成电荷屏障,排斥带负电荷的蛋白质通过。如白蛋白带负电荷,则在通过肾小球滤过膜时被阻挡。在病理情况下,基底膜的负电荷丢失,血中带负电荷的蛋白质,将蓄积在基底膜上进行补充,以维持电荷屏障。③球内系膜的调节作用:主要通过系膜细胞收缩改变滤过表面或通透性,或直接影响通过系膜的滤出率,或通过调节基质的物理性状(结构及电荷)等来实现。④蛋白质分子的构型及可变性影响滤过,球型及变形力小的分子不易滤过。⑤血液动力学因素影响滤过,在发热、紧张、锻炼时,肾内血流量减低,流速减慢,使蛋白质滤过的时间延长,则滤过增加。因此蛋白质能否通过滤过屏障是上述诸因素相互作用的结果。在正常情况下,主要是小分子蛋白质被滤过。若上述任一因素出现异常均会导致滤出的蛋白质的质或量的异常。 (2) 肾小管对蛋白质的重吸收作用:经肾小球滤出的少量蛋白质,可被近曲小管上皮细胞通过胞饮重吸收,远端肾小管亦能少量吸收某些小分子蛋白。这种重吸收是选择性的,机理未明。因肾小管管腔面带负电荷,对正电荷蛋白重吸收能力较负电荷大5倍。重吸收的蛋白质,在上皮细胞内分解成氨基酸,返回血液至肝脏,再重新合成蛋白质。 (3) 肾脏及尿路上皮细胞的排泄作用:肾小球、肾小管的上皮细胞及其他尿路上皮细胞均能排泌一些蛋白质进入尿液中,但主要是肾小管的髓袢升支紧厚壁段和远曲小管上皮细胞排泌的Tamm-Horsfall糖蛋白,它是管型尤其是透明管型的主要成分。它们凝聚在一起形成一层相对静止的水分子层,阻止水分通透而造成髓质高渗状态,是逆流倍增的基础,对尿液的浓缩和稀释起重要作用。另外少量免疫球蛋白如IgA、尿激酶等可由尿路排泌,还有下尿路排泌的精液、前列腺液、尿道分泌液中亦含有少量的蛋白质。在病理情况下,肾脏及尿路上皮细胞排泌异常,则出现组织蛋白尿。 |