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胰岛素原由胰岛素和C肽所组成,是二者的前体。胰岛素原含有一个胰岛素和一个C肽的完整分子,因此其具有两者的免疫活性,既可与胰岛素抗体又可与C肽体发生交叉反应。在正常生理情况下,完整的胰岛素原分子释放很少,约占总分泌5~10%,故不考虑其对胰岛素测定值的影响。在病理情况下,如胰岛素瘤,血中胰岛素原可高达50~70%,胰岛素原分解过程中,一小部分胰岛素原未分解为胰岛素和C肽,而由β细胞释出。这一释出受各种因素的刺激和抑制。 胰岛素原具有与胰岛素相同的生物学作用,其活性弱于胰岛素。胰岛素原刺激肌肉摄取葡萄糖的作用只有胰岛素的6%。胰岛素原受体亲和力低于胰岛素。生物合成的胰岛素原外周利用葡萄糖的生物活性只有胰岛素的3.6倍,虽然它的生物活性较胰岛素弱,注入人体后生物活性较胰岛素持久。 1、胰岛素原的测定方法由于获得中够量的人胰岛素原纯品非常困难,所以目前尚无直接测定胰岛素原放射免疫测定法,用过胰岛素治疗的病人用C肽放射免疫测定法进行测定。 (1)分离胰岛素原采用凝胶层析为滤法,因胰岛素原分子量较胰岛素和C肽大,所以胰岛素原首先从分离柱上洗脱下来,放免测定时,必须用纯胰岛素原做为标准品,这样结果才更可靠。此方法用血量大、耗时。 (2)用固相(Sephrose颗粒或聚乙烯试管)胰岛素抗体先吸附胰岛素原及胰岛素,分离出液相C肽。用纯胰岛素原做标准品,用C肽放射免疫测定后可计算出与C肽。用纯胰岛素原做标准品,用C肽放射免疫测定后可计算出与C肽抗体结合的胰岛素原理。这种方法特意性强、灵敏度高、反应速度快、同时可做较多标本。 (3)用胰岛素水解酶将榈中胰岛素水解,再用测定胰岛素的方法测定胰岛素原。由于标本中胰岛素水解常常不很完全,因而此方法数据不很可靠。 (4)酶联免疫方法测定胰岛素原由于各方法灵敏度有差别,胰岛素原测定值各异,每个实验室都应用自己的正常参考值,胰岛素原的测定量单位为ng/ml或fmol/L。 2、胰岛素原测定的临床意义正常人空腹血浆胰岛素原为9±5fmlo/ml,口服葡萄糖后1小时为52±23fmol/ml。 (1)胰岛素原与糖尿病轻型糖尿病人、耐量不良的儿童与成人、化学性糖尿病人、妊娠合并轻度糖尿病人,血浆胰岛素原的浓度与正常无异,老年肥胖者、严重缺乏内生胰岛素的重危型糖尿病人、妊娠合并严重糖尿病者血浆胰岛原水平升高。严重低血钾伴耐量不良时,β细胞对葡萄糖反应下降,胰岛素原水平升高。总的来说,糖尿病患者血浆胰岛素原水平随病情而变化。轻型病人一般正常,而必须胰岛素治疗的严重病人是升高的。其原因是:胰岛β细胞中成熟的胰岛素已近耗竭,而刚合成的胰岛素原尚未转变为胰岛素提前释放入血。目前尚载证据说明糖尿病的发病是由于胰岛素原转变为胰岛素的过程有缺陷。 (2)胰岛素原与胰岛素瘤良性或恶性β细胞瘤,血浆绝对和相对胰岛素原浓度均升高。正常人为0.14~0.18ng/ml时,这些病人可达0.23~0.75ng/ml。血清胰岛素原与免疫反应性胰岛素(IRI)的比率是50~70%,而正常时只有5~10%,比率测定对于鉴别良性或恶性β细胞瘤有意义,恶性瘤比率都较高,一般在50%以上,最高达89%。良性瘤多数低于50%。 (3)胰岛素原与肾脏疾病胰岛素原主要在肾脏中降解,慢性肾功能衰竭时,血浆胰岛原与IRI比率升高,空腹时胰岛素水平高于正常人7.5倍,而胰岛素只高于正常人2~4倍,这可能是慢性肾功能衰竭,肾脏代谢胰岛素原的能力大大降低所致。 (4)家族性高胰岛素原血症本病为常染色体显性遗传,其表现为:空腹及餐后IRI异常增高(空腹28~287μU/ml>300μU/ml),胰岛素原与IRI比率为66~90%;男女均可发病;无低血糖及耐药异常。此家庭四代人,每代都有影响者。这可能是胰岛素原在生物合成或分解为胰岛素和C肽过程中,存在某种先天性缺陷。 |