糖尿病病因至今尚未完全阐明，但已知与下列诸因互有密切关系。
   （１）遗传因互 据调查，阳性糖尿病家庭史者８．７％，国外报道约２５％～５０％。近年来大量研究证明，糖尿病内因中遗传因互非常肯定，不论Ｉ型糖尿病及Ⅱ型糖尿病均有明显遗传因素存在，前者表现于ＨＬＡ系统中易感性基因频率增高，后者ＨＬＡ属阴性，但ＨＬＡ外ＧＬＯ２－２，双生儿中共显性较多。必须强调的是并非糖尿病本向可遗传，而仅仅是易感性可遗传，但也有环境因素外因存在促成其发病。
   （２）病毒感染 当感染柯萨奇Ｂ４病毒、风疹病毒、脑炎及心肌炎病毒等可引起胰岛炎，偶可引起糖尿病。在初发病的糖尿病患者的血清中，柯萨奇Ｂ４病毒的中和抗体滴定效价最高。
   （３）自身免疫 自身免疫主要与Ｉ型糖尿病者发病有关。糖尿病病人常伴有自身免疫性疾病，如恶性贫血、甲亢、桥本氏甲状腺炎及重症肌无力等；病理组织学观察发现具有淋马细胞浸润的胰小岛炎，Ｂ细胞受到损坏；免疫荧光测定血液循环中有胰岛细胞抗体（属于IgG），与一定的补体结合而固定在细胞内。
   （４）化学毒物 四氧嘧啶、链脲佐菌素等化学药物注入动物，可制成实验糖尿病模型。近年来发现杀鼠药可引起人类糖尿病。
   （５）胰岛素及升糖激素 目前研究认为，糖尿病中高血糖发病机理，不仅由于胰岛素相对或绝对不足，而同时必须有胰高血糖素的相对或绝对的过多。正常人血糖过高时胰高血糖素受抑制，但糖尿病患者则不受抑制，尤其在酮症酸中毒是，胰高血糖素比正常基值高２～４倍，故认为当有足量的内源性或外源性胰高血糖素存在时，不论胰岛素水平如何，均可出现高血糖症。
   （６）神经因素 近数十年来中外学者研究认为：精神的紧张、情绪的波动及突然临之的创伤等，均可引起升高血糖激素分泌的增加。这些激素也是与胰岛素对抗的激素，因此使血糖升高。
   （７）其他 一是肥胖，据１９８０年１ 国１４省市３０万人调查，超重者患病率为２０．４％，非超重者仅为３．８８％。肥胖者脂肪细胞膜上胰岛素受体数量减少，对胰岛素的亲合力降低；二是各种应激，感染、手术、外伤、心肌梗塞等；三是分娩、缺少体力活动及年龄增高等。
    总之，胰岛素依赖型糖尿病，可能在遗传的基础上，由于病毒感染、自体免疫等，致使胰岛Ｂ细胞遭到破坏所致；而非胰岛素依赖型糖尿病，则可能是在遗传的基础上，由于肥胖感染、多次妊娠、缺少体力劳动、精神刺激等，致相对性胰岛素不足而发病。